Мудрый Юрист

Проблема стандартизации растительного сырья, используемого в производстве биологически активных добавок к пище

"Рынок БАД", 2008, N 6

Требования к лекарственному растительному сырью (далее ЛРС) описаны в Государственной фармакопее, в фармакопейных статьях, на некоторые из них имеются Государственные стандарты (ГОСТ). Остальное сырье стандартизируется по техническим условиям предприятия изготовителя. На импортное растительное сырье зарегистрированной в России нормативной документации нет. Этот факт затрудняет контроль качества растительного сырья, так как внутренние документы производителя чаще всего не совпадают с отечественными стандартами.

Чаще всего ЛРС стандартизируют по количественному содержанию следующих веществ:

  1. экстрактивных веществ, извлекаемых водой или разными концентрациями спирта этилового;
  2. дубильных веществ;
  3. эфирного масла;
  4. суммы флавоноидов в пересчете либо на рутин, либо на лютеолин, либо на гиперозид, либо на кверцетин;
  5. полисахаридов.

Но если провести сравнительный анализ взаимосвязи наличия биологически активного вещества (далее БАВ) и его фармакологического действия (см. табл. N 1), то напрашивается вывод, что БАВ, по которому идет стандартизация не всегда обеспечивает требуемый фармакологический эффект.

Таблица N 1

 N 
п/п
Наименование 
растительного
сырья
Нормативный
документ
Стандартизируемое
действующее
вещество
   Биологически   
активные вещества
Фармакологическое
действие
 1 
      2      
     3     
        4        
        5         
        6        
1. 
Кора дуба    
ГФ XI, вып.
2 ст. 3
- дубильных      
веществ не менее
8%
- содержит 10-20% 
дубильных веществ,
производных
галловой и
эллаговой кислот;
- 13-14%
пентозанов;
- до 6% пектиновых
веществ;
- кверцетин и
сахара.
Наружное вяжущее 
средство.
2. 
Цветки       
ноготков
ГФ XI, вып.
2 ст. 5
- экстрактивных  
веществ,
извлекаемых 70%
спиртом не менее
35%
- каротиноиды;    
- флавоноиды
(каротин, ликопин,
виолаксантин,
цитраксантин,
рубиксантин,
флавоксантин,
флавохром);
- полисахариды;
- полифенолы;
- смолы (около
3,4%);
- слизь (2,5%);
- азотсодержащие
слизи (1,5%);
- органические
кислоты (яблочная,
аскорбиновая и
следы
салициловой).
Антисептическое и
противовоспали-
тельное средство.
3. 
Цветки       
ромашки
ГФ XI, вып.
2 ст. 7
- эфирного масла 
не менее 0,3%
- 0,2-0,8%        
эфирного масла, в
состав которого
входит хамазулен;
- сесквитерпены,
кадинен, фарнезен,
сесквитерпеновый
спирт бизаболол,
каприловую и
изовалериановую
кислоты.
- флавоновый
гликозид апиин
(дающий при
гидролизе
апигенин, глюкозу
и апиозу), -
прохамазулен
матрицин и лактон
матрикарин (при
высокой
температуре оба
эти вещества
превращаются в
хамазулен);
- диоксикумарины,
умбеллиферон и его
метиловый эфир
герниарин, -
триакантин, холин,
фитостерин,
салициловую
кислоту,
аскорбиновую
кислоту, каротин,
горечи, слизи,
камеди;
- присутствуют
горькие вещества.
Противовоспали-  
тельное и
спазмолитическое
средство.
4. 
Цветки       
боярышника
ГФ XI, вып.
2 ст. 8
- гиперозида не  
менее 0,5%
- флавонолы (до   
2%, гиперозид,
кверцетин и
витексин);
- эфирные масла;
- каротиноиды;
- олеаноловая,
кофейная и
урсоловая кислоты,
ацетилхолин, холин
и триметиламин.
Сердечно-сосудис-
тое средство.
5. 
Цветки       
бессмертника
песчаного
ГФ XI, вып.
2 ст. 9
- сумма          
флавоноидов в
пересчете на
рутин не менее
2,5%
- флавоноидов не  
менее 6%:
салипурпозид,
нарингенин,
апигенин,
кемпферол и их
гликозиды;
- горькие и
дубильные
вещества;
- тритерпеновые
сапонины,
скополетин,
ситостерин;
- эфирное масло
(0,05%);
- органические
кислоты;
- каротиноиды;
- полисахариды
(3,5-5,5%);
- витамин К,
аскорбиновую
кислоту, соли
калия, кальция,
железа и марганца,
немного дубильных
веществ,
органические
кислоты.
Желчегонное      
средство.
6. 
Листья мяты  
перечной
ГФ XI, вып.
2 ст. 18
- эфирного масла 
не менее 1%
- до 3% эфирного  
масла, составная
часть эфирного
масла - L-ментол
(до 65%, но не
менее 50% в
свободном
состоянии и
в виде эфиров),
содержит меятон,
ментилацетат,
пинен, лимонен,
цинеол, пулегон,
жасмон и другие
моноциклические
терпены;
- флавоноиды;
- урсоловая и
олеаноловая
кислоты;
- каротин,
гесперидин,
бетаин, стеролы;
- выделены также
азулены,
полифенолы,
антоцианы и
лейкоантоцианы,
микроэлементы
(медь, марганец,
стронций и др.).
Спазмолитическое 
и желчегонное
средство.
7. 
Листья       
подорожника
большого
ГФ XI, вып.
2 ст. 20
- полисахаридов  
не менее 12%
- гликозид        
аукубин;
- горькие и
дубильные
вещества;
- флавоноиды;
производные
лютеолина,
кверцетина,
апигенина,
скутелляреина,
гиспидулина,
байкалеина,
метоксискутелляре-
ина;
- аскорбиновую
кислоту (289 мг%);
- каротин
(23 мг%);
- витамин K,
витамин U (в
свежем соке
2,4-2,75 мг%
S-метилметионина).
Отхаркивающее    
средство.
8. 
Листья шалфея
ГФ XI, вып.
2 ст. 22
- эфирного масла 
не менее 0,8%
- эфирное масло   
(0,5-2,5%), в
состав которого
входят цинеол (до
15%), I-a-туйон,
d-b-туйон,
d-a-пинен,
сальвен,
d-борнеол,
d-камфора, цедрен;
- алкалоиды,
флавоноиды,
дубильные
вещества,
урсоловая,
олеановая и
хлорогеновая
кислоты, витамин
P, никотиновая
кислота;
- горечи,
фитонциды, уваол,
парадифенол.
Противовоспали-  
тельное средство.
9. 
Листья сенны 
ГФ XI, вып.
2 ст. 23
- сумма агликонов
антраценового
ряда в пересчете
на хризофановую
кислоту не менее
1,35%
- антрагликозиды, 
среди них сеннозид
A, расщепляющийся
на агликон
сеннидин A
(диреинантрон) и
две молекулы
глюкозы;
- сеннозид B: при
гидролизе он дает
агликон сеннидин B
и две молекулы
глюкозы;
- антрапроизводные
- реин,
алоэ-эмодин;
- флавоновые
гликозиды:
изорамнетин,
кемпферол,
кемпферин;
- органические
кислоты
(линолевая,
стеариновая,
пальмитиновая и
др.), фитостерин,
фитостеролин,
следы алкалоидов,
полисахариды.
Слабительное     
средство.
10.
Листья       
крапивы
ГФ XI, вып.
2 ст. 25
не нормируются   
- аскорбиновую    
кислоту (до 269
мг%);
- витамин K (42-45
мкг/г);
- пантотеновую
кислоту;
- каротиноиды
(b-каротин,
ксантофилл,
виолаксантин);
- гликозид
уртицин;
- дубильные и
белковые вещества;
- муравьиную,
кофейную,
P-кумаровую,
феруловую
органические
кислоты;
- азотистые
вещества,
аминокислоты, в
том числе
незаменимые, а
также
аспарагиновую,
глутаминовую;
- ацетилхолин;
- 5-дигидротрипта-
мин, гистамин,
хлорофилл (2-5%),
протопорфирин,
копропорфирин,
ситостерин, холин,
бетаин, фитонциды,
камедь, соли
железа, кремния.
Кровоостанавли-  
вающее средство.
11.
Листья       
брусники
ГФ XI, вып.
2 ст. 27
- арбутина не    
менее 4,5%
- 9% гликозида    
арбутина;
- вакцинин,
ликопин,
гидрохинон;
- урсоловую,
винную, галловую,
хинную и эллаговую
кислоты;
- танин;
- гиперозид
(гиперин).
Мочегонное       
средство.
12.
Плоды        
боярышника
ГФ XI, вып.
2 ст. 32
- сумма          
флавоноидов в
пересчете на
рутин не менее
0,06%
- флавоноидные    
гликозиды,
производные
кверцетина -
гиперозид и
кверцитрин, а
также
ацетилвитексин,
витексин,
пиннатифидин;
- дубильные
вещества;
- каротиноиды,
- тритерпеновые
сапонины
(олеаноловая и
урсоловая
кислота), сахар,
органические
кислоты, пектины,
жирное масло.
Сердечно-сосудис-
тое средство.
13.
Плоды черники
ГФ XI, вып.
2 ст. 35
не нормируются   
- 12% дубильных   
веществ
пирокатехиновой
группы;
- 7% органических
кислот, среди них
лимонная,
яблочная,
янтарная, хинная,
бензойная,
молочная,
щавелевая;
- антоцианы, среди
них неомиртипин,
так называемый
"растительный
инсулин";
- 30% сахара;
- 60 мг%
аскорбиновой
кислоты;
- 0,75-1,6 мг%
каротина;
- 0,04% витаминов
группы В;
- микроэлементы:
6 мг% натрия, 51
мг% калия, 16 мг%
кальция, 6 мг%
магния, 13 мг%
фосфора, 7 мг%
железа, марганец.
Вяжущее средство.
14.
Плоды        
шиповника
ГФ XI, вып.
2 ст. 38
- аскорбиновой   
кислоты
не менее 0,2%
- аскорбиновая    
кислота до 2,5-
5,2%;
- флавоноиды:
кверцетина,
кемпферола,
изокверцитрина.
(общее содержание
флавоноидов у
шиповника
коричного 4%, у
шиповника
морщинистого
2,13%.
- катехины:
эпигаллокатехин,
галлокатехин,
эпигаллокатехин-
галлат и
эпикатехингаллат;
- дубильных
веществ 4,6%;
- антоциановых
веществ - 45 мг%;
- токоферолов
(витамин E)
170 мг%.
Поливитаминное   
средство.
15.
Трава        
зверобоя
ГФ XI, вып.
2 ст. 52
- сумма          
флавоноидов в
пересчете на
рутин не менее
1,5%
- фотоактивные    
конденсированные
антраценовые
производные (до
0,4% гиперицина,
севдогиперицин,
протопсевдогипери-
цин и др.);
- флавоновые
соединения:
гликозид гиперозид
(в траве - 0,7%, в
цветках - 1,1%),
рутин, кверцитрин,
изокверцитрин и
кверцетин;
- эфирное масло, в
состав которого
входят терпены,
сесквитерпены,
сложные эфиры
изовалериановой
кислоты;
- дубильные
вещества (до 10%),
смолы (до 10%);
- антоцианы;
- сапонины;
- каротин
(до 55 мг%),
- никотиновая и
аскорбиновая
кислоты, витамин
P, цериловый
спирт, холин,
следы алкалоидов.
Вяжущее,         
антисептическое
средство.
16.
Трава тысяче-
листника
ГФ XI, вып.
2 ст. 53
- эфирного масла 
не менее 0,1%
- алкалоид        
ахиллеин (0,05%);
- витамин К;
- сесквитерпены;
- полисахариды;
- дубильные
вещества;
- флавоноиды до
1%;
- эфирного масла,
в состав которого
входят азулены
(25-30%), пинен,
I-борнеол, сложные
эфиры (10-13%),
I-камфора, туйон,
цинеол (8-10%);
- муравьиная,
уксусная и
изовалериановая
кислоты.
Кровоостанавли-  
вающее средство
17.
Трава        
пустырника
ГФ XI, вып.
2 ст. 54
- экстрактивных  
веществ,
извлекаемых 70%
спиртом не менее
15%
- флавоноловые    
гликозиды, главным
образом рутин;
- эфирное масло
(следы);
- сапонины;
- иридоиды;
- алкалоид
стахидрин;
- дубильные
вещества;
- каротин.
Успокаивающее    
(седативное)
средство.
18.
Трава душицы 
ГФ XI, вып.
2 ст. 55
- эфирного масла 
не менее 0,1%
- до 1,2% эфирного
масла, в состав
которого входят
ароматический
спирт, фенолы,
тимол (до 3,8-
10,2%) и
карвакрол;
- сесквитерпены
(12,5%);
- свободные спирты
(до 15%);
- геранилацетат
(до 5%);
- полифенольные
соединения (до 12-
20%);
- 5 гликозидов
флавоновой природы
(лютеолин-7-
глюкозид);
- дубильные
вещества (1,9-4%).
Отхаркивающее    
средство.
19.
Трава горца  
птичьего
(спорыша)
ГФ XI, вып.
2 ст. 56
- сумма          
флавоноидов в
пересчете на
авикулярин не
менее 0,5%
- дубильные       
вещества;
- флавоноловый
гликозид
авикулярин и
кверцетрин;
- аскорбиновую
кислоту
до 900 мг%;
- витамин K;
- каротин
(39 мг%);
- соединения
кремниевой кислоты
(4,5%);
- дубильные
вещества;
- каротин.
Кровоостанавлива-
ющее и мочегонное
средство
20.
Корни        
одуванчика
ГФ XI, вып.
2 ст. 62
- экстрактивных  
веществ,
извлекаемых водой
не менее 30%
- полисахарид -   
инулин;
- тритерпеновые
соединения;
- стеролы
(тараксерол,
тараксол,
тараксастерол, b-
ситостерин и
стигмастерин);
- жирное масло, в
состав которого
входят глицериды
пальмитиновой,
олеиновой,
линолевой,
мелиссовой и
церотиновой
кислот.
Горечь (средство 
для возбуждения
аппетита и
желчегонное).
21.
Корневища с  
корнями
валерианы
ГФ XI, вып.
2 ст. 77
- экстрактивных  
веществ,
извлекаемых 70%
спиртом не менее
25%
- 0,5-2% эфирного 
масла, главной
частью которого
является
борнилизовалериа-
нат (валериано-
борнеоловый эфир),
изовалериановая
кислота в
свободном
состоянии,
борнеол,
бициклические
монотерпены
(камфен, a-пинен,
d-терпинеол, I-
лимонен), а также
сесквитерпены,
борнеоловые эфиры
муравьиной,
уксусной и
масляной кислот,
азотсодержащий
спирт и кессиловый
спирт - проазулен
(трициклический
сесквитерпеновый
спирт);
- алкалоиды -
актинидин
(оказывающий
возбуждающее
действие на
кошек), валерин,
хатинин, дубильные
вещества,
сапонины, сахара,
органические
кислоты
(муравьиная,
уксусная,
яблочная,
стеариновая,
пальмитиновая и
др.);
- гликозиды
(валерид,
валерозиды A, B и
C), монотерпеновый
алкоголь мертинол
в свободном виде и
виде эфира
изовалериановой
кислоты;
- агликоном
валерозидов A, B и
C является
валерогенин,
относящийся к
тритерпеновым
кетонам
Успокаивающее    
(седативное)
средство.
22.
Столбики с   
рыльцами
кукурузы
ГФ XI, вып.
2 ст. 82
- экстрактивных  
веществ,
извлекаемых 70%
спиртом не менее
15%
- жирное масло (до
2,5%);
- горькие
гликозидные
вещества (до
1,15%);
- сапонины (до
3,18%);
- криптоксантин,
аскорбиновая и
пантотеновая
кислоты, витамины
K1, D, E, инозит,
ситостерол,
стигмастерол,
фитогемагглюти-
нины, гликокинины,
смолы, камеди,
органические
спирты
Желчегонное      
средство.
23.
Слоевища     
ламинарии
ГФ XI, вып.
2 ст. 83
- йода не менее  
0,1%;
- полисахаридов
не менее 8%
- полисахариды:   
соли альгиновой
кислоты,
высокомолекулярный
ламинарии - 21%
(не менее 8%),
маннит - 21%,
фруктоза - 4%),
йодиды (2,7-3%);
- витамины (B1,
B2, B12, A, C, D,
E, каротиноиды);
- соли калия,
натрия, магния,
брома, кобальта,
железо, марганец,
соединения серы и
фосфора,
азотсодержащие
вещества, белки
(5-10%), углеводы
(13-21%), жиры
(1-3%);
- йода не менее
0,1%.
Слабительное     
средство.

Список, приведенный в таблице N 1 можно продолжать, так как спектр разрешенного к использованию ЛРС достаточно широкий. Если из гр. 4 выбрать определяемые в ЛРС активные вещества и описать их биологическую активность, то картина следующая:

Таблица N 2

 N 
п/п
  Биологически  
активное
вещество
              Биологическая активность              
1. 
Авикулярин      
Фунгицидное действие <*>
2. 
Апигенин        
Желчегонное и спазмолитическое <*>                  
3. 
Арбутин         
Вяжущее, дезинфицирующее, диуретическое,            
антисептическое, бактерицидное действие, при
болезнях мочеполовой системы (цистит) <*>
4. 
Аскорбиновая    
кислота
Участвует в регулировании окислительно-             
восстановительных процессов, свертываемости крови,
регенерации тканей, образовании стероидных гормонов,
синтезе коллагена и проколлагена, нормализации
проницаемости капилляров. Используют при
профилактике и лечении цинги, геморрагических
диатезов, для уменьшения различных кровотечений, при
инфекционных заболеваниях и интоксикациях,
заболевании печени, нефропатии беременных, болезни
Аддисона, вялозаживающих ранах, переломах костей,
дистрофии <*>
5. 
Аукубин         
Диуретическое, бактерицидное <*>                    
6. 
Валерозид       
Успокаивающее (седативное) действие                 
7. 
Витамин K       
Кровоостанавливающее, регулятор образования в       
человеческом организме коагулянтов <*>
8. 
Гиперозид       
Протектор желудка, активность, подобная витамину P, 
противовоспалительное, диуретическое,
капилляроукрепляющее, противовирусное,
гипоазотемическое действие <*>
9. 
Гиперицин       
Противовирусное, антидепрессивное, тонизирующее,    
транквилизирующее действие <*>
10.
Кверцетин       
Подобно рутину, при гипо- и авитаминозах,           
спазмолитическое, противовоспалительное,
антиоксидантное, диуретическое, противоопухолевое.
Применяют при геморрагических диатезах,
кровоизлияниях в сетчатку глаза,
капилляротоксикозах, септическом эндокардите,
ревматизме, гломерулонефрите, гипертонии,
арахноидите, аллергических заболеваниях, кори,
скарлатине, сыпном тифе, тромбопенической пурпуре и
др. <*>
11.
Кверцетрин      
Диуретическое, спазмолитическое, повышает кровяное  
давление, противовирусное <*>
12.
Лютеолин        
Противовоспалительное, спазмолитическое             
отхаркивающее, диуретическое действие <*>
13.
L-ментол        
Антисептическое, местно-раздражающее,               
анестезирующее, против раздражения кожи, при экземе,
контактном дерматите, коньюктивите
14.
Рутин           
Капилляроукрепляющее, гипертензивное, превенвное при
раке, протекторное от радиации,
противосклеротическое, противоотечное,
противовоспалительное, антитромбогенное,
спазмолитическое, сосудосуживающее, снижает уровень
свободных жирных кислот и липидов в целом.
Применяется при геморрагических диатезах,
кровоизлияниях в сетчатку глаза,
капилляротоксикозах, септическом эндокардите,
ревматизме, гломерулонефрите, гипертонии,
арахноидите, аллергических заболеваниях, кори,
скарлатине, сыпном тифе, тромбопенической пурпуре
<*>
15.
Сеннозид A и    
сеннозид B
Слабительное <*>                                    
16.
Танин           
Противовоспалительное, вяжущее, бактерицидное,      
противовирусное, при болезнях органов пищеварения
(диарея) <*>
17.
Хамазулен       
Бактерицидное, противовоспалительное, уменьшает     
проницаемость капилляров, противоотечное,
болеутоляющее, при нарушениях обмена веществ
(аллергия) и при болезнях органов дыхания (астма),
задерживает освобождение гистамина <*>
18.
Хризофановая    
кислота
Слабительное действие <*>                           
19.
Цинеол          
Отхаркивающее, дезинфицирующее, болеутоляющее,      
антисептическое действие <*>
<*> Б.Н.Головкин, Р.Н.Руденская, И.А.Трофимова, А.И.Шретер. Биологически активные вещества растительного происхождения. В трех томах. Москва: "Наука", 2001 г.

Из всего вышеперечисленного можно сделать вывод, что при использовании ЛРС для производства БАД необходимо это сырье контролировать именно по тем активным веществам, которые призваны обеспечить требуемое фармакологическое действие конечного продукта. К примеру, если в состав рецептуры входит ромашка, то БАД можно позиционировать как желчегонное и спазмолитическое средство (в сырье лучше количественно определять апигенин) или как бактерицидное, противовоспалительное и болеутоляющее (в сырье лучше количественно определять хамазулен). Те же активные действующие вещества необходимо в дальнейшем контролировать в конечном продукте, а не содержание эфирного масла.

Материал подготовлен

для журнала "Рынок БАД"

компанией ООО "Эксперт Био",

г. Санкт-Петербург